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染色质调节剂介导乳腺癌对蒽环霉素的敏感性—小柯机器人—科学网

作者:admin 时间:2020-01-10 15:03

  美国斯坦福大学医学院Gerald R. Crabtree和Christina Curtis研究团队合作,揭示了染色质调节剂介导乳腺癌患者▽•●◆对蒽环霉素的敏感性。相关▲★-●论文2019年11月7日在线发表在《自然医学》上。

  由于蒽环霉素部分通过抑制介导DNA可及性的▲=○▼拓扑异构酶II(TOP2)起作用,研究人员推测,介导DNA可及性的染色质调节★-●=•▽基因(CRG)可以预测乳腺癌患者对蒽环霉素的响应。通过对患者和细胞系数据的综合分析,研究人员探究了CRGs在蒽环霉素敏感性中的作用。

  研究人员通过对十个细胞系数据集中分析,确定了与蒽环◇=△▲霉素反应相关的38个CRG。通过评估表达和治疗间的相▷•●互作用,预测1006例早期乳腺癌患者的生存情况,研究人员确◆■定了▪▲□◁54个CRG,其表达水平决定了蒽环霉素在整个临床亚组中的功效。这54个★△◁◁▽▼CRG中有12个与体外鉴定的CRG重叠。促进DNA可及性的CRG(包括Trithor▲●…△ax复合物成员)高表达与蒽环霉素的敏感性相关,而降低DNA可及性的CRG(例如Polycomb复合蛋白)☆△◆▲■与蒽环霉◆▼素敏感性降低相关。研究人员还发现,KDM4B调节TOP2对染色质••☆■▲●的可及性,阐明了TOP2抑制剂敏感性的机制。这些发现表明,CRGs通过改变DNA的可及性来影响蒽环霉素的功效,这对乳腺癌患者的分期和确定治疗方案都很重要。

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